常用抗生素與輸液溶液的穩(wěn)定性研究
【論文關(guān)鍵詞】抗生素;穩(wěn)定性;配伍
【論文摘要】 觀察常用抗生素配伍穩(wěn)定性。在室溫條件下常用抗生素配伍后含量變化,并觀察配伍液的外觀及pH值變化。一定溫度和時間內(nèi)混合液無色澄明,無顏色改變、氣泡產(chǎn)生及肉眼可見的沉淀生成,pH值穩(wěn)定,則提示物配伍無理化變化，可配伍；反之，則其配伍后穩(wěn)定性差
目前臨床抗生素種類繁多,常用其鹽溶于輸液與其他注射液配伍進行靜脈滴注治療[1]。為此我們模擬臨床用藥濃度,對注射用常見抗生素與常見輸液溶液配伍穩(wěn)定性進行進行考察,加強對臨床藥物的評價,為臨床用藥提供參考,確保藥物合理、有效應用。
1 儀器與試藥
UV-2401紫外分光光度儀(日本島津);TG328B型電光分析天平(上海天平儀器廠);pHS-3C型數(shù)字式酸度計(上海理達儀器廠);抗生素對照品(中國藥品生物制品檢定所提供);抗生素注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司提供)。
2 方法
2．1 測定波長的選擇 取加各種對照品適量,配制成約8 μg/ml的抗生素溶液和約12 μg/ml的配伍溶液,以蒸餾水為空白,分別在200~400 nm波長范圍內(nèi)掃描。根據(jù)各種溶液在最大吸收波長處選擇波長,采用解線性方程組法分別加以分析。
2．2 線性方程組的確立 精密稱取各種抗生素對照品適量,配制成200 μg/ml的貯備液(Ⅰ),分別精密吸取Ⅰ液1．0、2．0、3．0、4．0、5．0 ml定容于100 ml量瓶中,配制成2~10 μg/ml的抗生素系列溶液;精密稱取各種配伍對照品適量,配制成600 μg/ml的貯備液(Ⅱ), 再分別精密吸取Ⅱ液1．0、1．5、2．0、2．5、3．0 ml定容于100 ml量瓶中,配制成6~18 μg/ml的配伍系列溶液。以蒸餾水為空白,分別將兩組測定液在最大吸收波長處測定吸收度,將所得數(shù)據(jù)回歸處理得系列方程,并根據(jù)吸收度的加和性質(zhì)解線性方程組
2．3 回收率試驗 精密稱取各種抗生素和配伍液對照品適量,配制成高、中、低3個濃度的混合溶液,每個濃度分別測定3次,計算回收率[2],平均回收率分別波動在100．56%~100．24%之間,RSD波動在1．09%~1．02%之間。
2．4 配伍穩(wěn)定性試驗
2．4．1 配伍方法 模擬臨床用藥濃度,取各種抗生素注射液適量和其他注射液加入到輸液中,搖勻得混合溶液。
2．4．2 外觀及pH值變化 將混合液置室溫(25℃)下,在0~8 h觀察外觀變化,并測定pH值。
2．4．3 含量變化 精密吸取“2．4．1”項下混合液2 ml置50 ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻。再精密吸取稀釋液5 ml加水稀釋至100 ml得測定液。在室溫(25℃)下,于0~8 h分別精密取樣,用上述方法稀釋,在各自最大吸收波長處測定吸收度,并以0 h時的含量為100%,通過線性方程組計算其他時間的相對百分含量。
3 結(jié)果
3．1 維生素C與常見抗生素配伍穩(wěn)定性 頭孢拉與維生素C配伍在25℃,38℃觀察，8 h內(nèi)溶液外觀澄明，pH值略有升高，吸收曲線未發(fā)生改變；氨芐西林與維生素C配伍在25℃,38℃觀察，6 h內(nèi)混合液外觀、pH值、含量均無明顯變化，可配伍；苯唑西林與維生素C配伍在6 h內(nèi)pH值、吸收度及溶液外觀均變化不大，可配伍；硫酸鏈霉素與維生素C配伍2 h后產(chǎn)生顆粒狀沉淀，二者不能配伍；青霉素G鈉與維生素C配伍在25℃,38℃觀察，6 h內(nèi)混合液外觀、pH值、含量均無明顯變化，可配伍；乳糖酸紅霉素與維生素C配伍3 h后有白色沉淀產(chǎn)生，二者不能配伍；磷霉素鈉與維生素C配伍1 h內(nèi)有沉淀產(chǎn)生，不能配伍；硫酸慶大霉素與維生素C配伍2 h后產(chǎn)生顆粒狀沉淀，二者不能配伍；硫酸阿米卡星與維生素C配伍6 h內(nèi)pH、外觀、含量基本不變，可配伍；硫酸妥布霉素與維生素C配伍2 h內(nèi)有白色沉淀產(chǎn)生，不能配伍；此外頭孢唑琳鈉、利巴韋林、阿昔洛韋、替硝唑、甲硝唑和與維生素C配伍6 h內(nèi)pH、外觀、含量變化不大，可配伍。
3．2 肌苷與常見抗生素配伍穩(wěn)定性 頭孢拉與肌苷配伍在25℃,38℃觀察，8 h內(nèi)溶液外觀澄明，pH值無明顯變化，兩藥含量皆在96%以上，可配伍；氨芐西林與肌苷配伍在25℃,38℃觀察，6 h內(nèi)含量，pH值、顏色無明顯變化，掃描最大吸收峰位置也無變化，可配伍；苯唑西林與肌苷配伍在6 h內(nèi)pH值、吸收度及溶液外觀均變化不大，可配伍；硫酸鏈霉素與肌苷配伍2 h后產(chǎn)生顆粒狀沉淀，二者不能配伍；青霉素G鈉與肌苷配伍在25℃,38℃觀察，6 h內(nèi)混合液外觀、pH值、含量均無明顯變化，可配伍；乳糖酸紅霉素與肌苷配伍5 h內(nèi)pH值、吸收度及溶液外觀均變化不大，可配伍，5 h內(nèi)使用；磷霉素鈉與肌苷配伍2 h內(nèi)有沉淀產(chǎn)生，不能配伍；硫酸慶大霉素與肌苷配伍2 h后產(chǎn)生結(jié)晶，二者不能配伍；硫酸阿米卡星與肌苷配伍6 h內(nèi)pH、外觀、含量基本不變，可配伍；硫酸妥布霉素與肌苷配伍2 h內(nèi)有白色沉淀產(chǎn)生，不能配伍；頭孢唑琳鈉、利巴韋林、阿昔洛韋、替硝唑、甲硝唑和肌苷C配伍6 h內(nèi)pH、外觀、含量變化不大，可配伍。
3．3 ATP與常見抗生素配伍穩(wěn)定性 頭孢拉與ATP配伍在25℃,38℃觀察，8 h內(nèi)溶液外觀澄明，pH值無明顯變化，可配伍；氨芐西林與ATP配伍在25℃,38℃觀察，6 h內(nèi)含量，pH值、顏色無明顯變化，可配伍；苯唑西林與ATP配伍在6 h內(nèi)pH值、吸收度及溶液外觀均變化不大，可配伍；硫酸鏈霉素與ATP配伍2 h后產(chǎn)生結(jié)晶，二者不能配伍；青霉素G鈉與ATP配伍在25℃,38℃觀察，8 h內(nèi)混合液外觀、pH值、含量均無明顯變化，可配伍；乳糖酸紅霉素與ATP配伍5 h內(nèi)pH值、吸收度及溶液外觀均變化不大，可配伍，5 h內(nèi)使用；磷霉素鈉與ATP配伍2 h內(nèi)有沉淀產(chǎn)生，不能配伍；硫酸慶大霉素與ATP配伍2 h后產(chǎn)生結(jié)晶，二者不能配伍；硫酸阿米卡星與ATP配伍6 h內(nèi)pH、外觀、含量基本不變，可配伍；硫酸妥布霉素與ATP配伍2 h內(nèi)有顆粒狀沉淀，不能配伍；頭孢唑琳鈉、利巴韋林、阿昔洛韋、替硝唑、甲硝唑和ATP配伍6 h內(nèi)pH、外觀、含量變化不大，可配伍。
3．3 ATP與常見抗生素配伍穩(wěn)定性 頭孢拉與ATP配伍在25℃,38℃觀察，8 h內(nèi)溶液外觀澄明，pH值無明顯變化，可配伍；氨芐西林與ATP配伍在25℃,38℃觀察，6 h內(nèi)含量，pH值、顏色無明顯變化，可配伍；苯唑西林與ATP配伍在6 h內(nèi)pH值、吸收度及溶液外觀均變化不大，可配伍；硫酸鏈霉素與ATP配伍2 h后產(chǎn)生結(jié)晶，二者不能配伍；青霉素G鈉與ATP配伍在25℃,38℃觀察，8 h內(nèi)混合液外觀、pH值、含量均無明顯變化，可配伍；乳糖酸紅霉素與ATP配伍5 h內(nèi)pH值、吸收度及溶液外觀均變化不大，可配伍，5 h內(nèi)使用；磷霉素鈉與ATP配伍2 h內(nèi)有沉淀產(chǎn)生，不能配伍；硫酸慶大霉素與ATP配伍2 h后產(chǎn)生結(jié)晶，二者不能配伍；硫酸阿米卡星與肌苷配伍6 h內(nèi)pH、外觀、含量基本不變，可配伍；硫酸妥布霉素與肌苷配伍2 h內(nèi)有顆粒狀沉淀，不能配伍；頭孢唑琳鈉、利巴韋林、阿昔洛韋、替硝唑、甲硝唑和肌苷C配伍6 h內(nèi)pH、外觀、含量變化不大，可配伍。
3．4 阿昔洛韋與其他常用抗生素配伍穩(wěn)定性 頭孢拉、頭孢唑琳分別與阿昔洛韋配伍在37℃觀察，8 h內(nèi)溶液外觀澄明，pH值無明顯變化，可配伍；氨芐西林與阿昔洛韋配伍在37℃觀察，6 h內(nèi)含量，pH值、顏色無明顯變化，可配伍；苯唑西林與阿昔洛韋配伍在6 h內(nèi)pH值、吸收度及溶液外觀均變化不大，可配伍；硫酸鏈霉素與阿昔洛韋配伍1 h內(nèi)有沉淀產(chǎn)生，二者不能配伍；青霉素G鈉與阿昔洛韋配伍在25℃,38℃觀察，8 h內(nèi)混合液外觀、pH值、含量均無明顯變化，可配伍；乳糖酸紅霉素與阿昔洛韋配伍1 h內(nèi)顆粒狀沉淀，不能配伍，5 h內(nèi)使用；磷霉素鈉與阿昔洛韋配伍2 h內(nèi)有沉淀產(chǎn)生，不能配伍；硫酸慶大霉素與阿昔洛韋配伍8 h內(nèi)混合液外觀、pH值、含量均無明顯變化，二者能配伍；硫酸阿米卡星與阿昔洛韋配伍6 h內(nèi)pH、外觀、含量基本不變，可配伍；硫酸妥布霉素與阿昔洛韋配伍2 h內(nèi)有白色沉淀，不能配伍。
3．5 甲硝唑與其他常用抗生素配伍穩(wěn)定性 頭孢拉、頭孢唑琳、苯唑西林、氨芐西林、青霉素G鈉分別與甲硝唑配伍在37℃觀察，8 h內(nèi)溶液外觀澄明，pH值無明顯變化，可配伍；硫酸鏈霉素、乳糖酸紅霉素、磷霉素鈉與阿昔洛韋配伍在1~3 h內(nèi)有沉淀產(chǎn)生，不能配伍；硫酸慶大霉素與阿昔洛韋配伍8 h內(nèi)混合液外觀、pH值、含量均無明顯變化，二者能配伍；硫酸阿米卡星與阿昔洛韋配伍6 h內(nèi)pH、外觀、含量基本不變，可配伍。
4 討論
本文從溶液外觀及pH 值兩個因素考察了其配伍的穩(wěn)定性；根據(jù)《中國典》2005年版有關(guān)規(guī)定[3]，在室溫條件下配伍液的顏色改變、氣泡產(chǎn)生及肉眼的沉淀生成、pH值的變化情況是衡量配伍液穩(wěn)定性的重要指標，一定溫度和時間內(nèi)混合液無色澄明,無顏色改變、氣泡產(chǎn)生及肉眼可見的沉淀生成,pH值穩(wěn)定,則提示藥物配伍無理化變化，可配伍；反之，則其配伍后穩(wěn)定性差； 本研究僅從理化性質(zhì)角度對常見抗生素配伍的穩(wěn)定性進行考察,其及生化方面配伍因素的考察實驗和有關(guān)配伍后對生物活性的影響未作試驗,有待進一步研究。
參考文獻
1 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學.人民衛(wèi)生出版社，2005:44.
2 葉冬梅,龐宇,林紅堅,等.高效液相法測定母乳中奧硝唑的方法的研究.中國藥房,2003,14(11):675.
3 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典(二部) .化學出版社,2005,41:59-61.
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